مضادات العصاب Tranquilizers

كتابة د ام احمد
نقلا من منتدى الصيادله اليوم
http://sayadla.com/vb/showthread.php?t=45651
مضادات العصاب وتدعى أيضاً المهدئات العصبية النفسية Tranquilizers أو حالات القلق Anxiolytics أو الأدوية المطمئنة Atraractic Drugs وتشمل مجموعة من الأدوية المعالجة للاضطرابات النفسية المتمثلة بالعصاب .

يتظاهر العصاب بأشكال سريرية مختلفة تشمل :

  1. القلق Anxietyوالتوتر والهياج والشدة Stress والتململ وعدم الاستقرار Restlessness وفرط التنبه العصبي والإصابة بالأرق Insomnia وعدم الاطمئنان والركون .
  2. عصاب الخوف : ويتظاهر بإبداء المخاوف والفزع والرعب والغضب لأتـفه الأسباب وظهور رجفان في الأطراف .
  3. العصاب الوسواسي القسري : الذي يتصف بظهور الأوهام والتخيلات وأفكار تفرض نفسها على المريض بشكل متكرر بحيث يتمحور تفكير المريض حول موضوع معين ( سرس ) حتى أنه إذا فتح المذياع يظن أن الكلام عليه وأن المؤامرات تحاك ضده .

كما أنه يقوم بحركات متكررة أو سلوك متكرر غير هادف مثل غسل الأيدي بعد أي مصافحة أو لمس أي شيء ( كمقبض الباب ) أو تطهير الأدوات بشكل غير معقول .
يتميز المريض العصابي بأنه يبقى محافظاً على ارتباطه بعالم الواقع ويتعامل مع الناس ويتجاوب معهم لكنه يشعر في الوقت نفسه أنه بحاجة لاستشارة الطبيب لتشخيص حالته وعلاجها وهذا ما يميزه عن المريض الذهاني .

  1. عصاب الهيستريا : وهي حالة مرضية تعبر عن تقهقر المريض أمام حالة من الصراع النفسي الشديد بين العاطفة والعقل ، تدفعه لاختلاق وافتعال حالة مرضية درامية يلفت فيها انتباه الآخرين ( أفراد أسرته مثلاً ) للتعبير عن عدم الرضا والقناعة بما يدور حوله .

والمريض المصاب بالهيستيريا يكون غير مدرك وغير واعٍ لافتعال المرض ويتجلى ذلك بعدة أشكال سريرية أبسطها أن يتصنع فقدان الوظائف الحسية والحركية مثل فقدان البصر أو السمع أو شلل الأطراف أو تشنج العضلات الإرادية في الوجه أو الجذع أو افتعال فقدان الوعي والتشنج العضلي أو إظهار الهذيان أو الهلوسة .
ملاحظة : كلمة هيستريا مشتقة من هيستروس وتعني باللغة اليونانية الرحم Uterus وذلك كاعتقاد خاطئ من الأطباء الإغريق أن منشأ هذا المرض هو من الرحم ولسبب آخر هو أن معظم الإصابات تكون بين الإناث .

  1. يتظاهر العصاب أحياناً باضطرابات نفسية بدنية Psychosomatic Disorders تشتمل على حدوث اضطراب وخلل في التوازن بين الجهازين الودي ونظير الودي ويشتمل ذلك على :

·تسرع القلب نتيجة تحررالادرينالين والنورادرينالين·رجفان في الأطراف .
·ارتفاع الضغط الشرياني . · خفقان القلب .
·جفاف الفم نتيجة إفراز الأدرينالين الذي ينبه الغدتين تحت الفك وتحت اللسان الأمر الذي يؤدي إلى إفراز لعاب كثيف ، ( بينما الغدة النكفية يسيطر عليها نظير الودي ) .
·زيادة التعرق . · تعدد البيلات .
·ضيق صدر وشعور بحس الاختناق . · صداع .
·ألم في البلعوم . · فقدان الشهية للطعام .
ملاحظة : ليس للأدوية المضادة للعصاب تأثير على الحالات الذهانية ولا تسبب الحالة الجامودية.

,وسنتحدث عنهم بالتفصيل

اولا- مشتقات البنزوديازيبيناتBenzodiazepine Derivatives:
تتصف هذه المركبات بأنها :
·تثبط فعالية الدماغ الشمي والجهاز اللمبي .
·تبدي تأثيراً مضاداً أو حالاً للقلق Anxiolytic .
·تخفف من الانفعالات النفسية والسلوك الهيجاني .
·لها تأثير مضاد للشراسة ، وتبدي تأثيرات مرخية للعضلات ومضادة للاختلاج العضلي وذلك بتثبيط انتقال السيالة في مستوى التشكلات الشبكية في المراكز العليا والمنعكسات الشوكية وحيدة وعديدة المشابك Polysynaptic & Monosynaptic Reflexes .
الحرائك الدوائية :
·تمتص هذه المركبات بسهولة عن طريق الأمعاء وتصل للتركيز الأعظمي بعد 30-60 دقيقة .
·ترتبط بقوة مع بروتينات البلازما بنسبة ارتباطها حوالي 90% .
·حجم التوزع الدوائي لها 1 لتر/كغ من الوزن .
·تتميز بأنها بطيئة الانطراح ومديدة التأثير .
·نصف العمر البيولوجي لها = t ½ 72 ساعة .
·الاستقلاب : يلخص استقلاب البنزوديازيبينات بالمخطط التالي :
آلية التأثير :
تعلل آلية تأثير B.Z.D بوجود مستقبلات خاصة تعرف باسم مستقبلات B.Z.D ( وقد أمكن تمييز نوعين منها B.Z.D1 و B.Z.D2 ) موجودة في القشرة الجبهية للدماغ وفي الجهاز اللمبي والثالمس والهيو ثالمس والجسم المخطط.
تبين الدراسات الحديثة أن الخلايا الدماغية يوجد على سطح غلافها الخلوي جزيئات بروتينية ضخمة من نوع بروتين G ، وقد أمكن التعرف على ثلاث تحدت وحدات من البروتين G هي a,b,g.
تتصرف هذه البروتينات بمثابة مستقبلات خاصة تتثبت عليها مركبات B.Z.D .
وتبين الدراسات الحديثة وجود علاقة بين مستقبلات B.Z.D1,2 ومستقبلات(GABA(A حيث تتوضع بينهما قنوات الكلور وفي حالة الراحة وعند عدم حقن البنزوديازيبينات وعدم تحرر الوسيط GABA تكون هذه القناة مغلقة ولا تتدفق من خلالها شوارد الكلور .
أما عند تنشيط مستقبلات (GABA(A) أو بتنشيط مستقبلات B.Z.D فإن ذلك يؤدي إلى فتح قناة الكلور ، وتتدفق شوارد الكلور من خارج الخلية إلى داخل الخلية الأمر الذي يؤدي إلى حدوث فرط في الاستقطاب وبالتالي ظهور التأثيرات المثبطة لانتقال السيالة.
وتعلل آلية التأثير أيضاً بأن B.Z.D تعمل على زيادة نشاط الوسيط GABA .
يوجد آلية تأثير أخرى وهي أن مركبات B.Z.D كما تنقص صنع النورادرينالين في مستوى المادة السوداء وتنقص فعاليةالسيروتونين وهذا ما يعلل التأثير المضاد للقلق وإحداث حالة الركون والارتخاء العضلي .
الدراسة الدوائية لمركبات البنزوديازيبينات :
1- الديازيبام Diazepam :
® الاسم التجاري : Valium .valinil,valipam,neuril,farcoz epam .epival
وهو أشهر مركبات البنزوديازيبينات وأكثرها شيوعاً وأكثرها فعالية .

qخواصه :
·يخفف حالة التوتر والانفعال النفسي والعصبي والهياج ويرخي العضلات المخططة .
·يستخدم كمضاد للتشنج والاختلاج العضلي في الحالات والاضطرابات النفسية البدنية والعصابية بمختلف مظاهرها .
qالحرائك الدوائية :
ذكرت بشكل عام ، = t ½ 72 ساعة ويختلف باختلاف عمر المريض .
qالاستعمالات السريرية : يستخدم في الحالات التالية :

  1. التسمم الكحولى الحاد والهذيان الارتعاشي .
  2. التشنجات والاختلاجات العضلية .
  3. الحالة الصرعية المتداخلة
  4. الاضطرابات النفسية البدنية .
  5. الانفعالات والتوتر المرافق لاحتشاء العضلة القلبية .
  6. الاضطرابات النفسية الناجمة عن الربو أو القرحة الهضمية أو تهيج القولون ( يجب أن يفرق تشخيصياً عن التهاب القولون) .
  7. معالجة عسر الطمث.
  8. قبل التخدير بهدف تهدئة المريض وفي الوقاية من حالات الهياج بعد العمليات الجراحية .
  9. عند إجراء عمليات التنظير للمعدة أو المثانة أو المستقيم ( حيث يعطى حوالي 5 ملغ ديازيبام ) .
  10. له تأثير موسع لعنق الرحم وبالتالي يسهل عملية الولادة .

qالجرعة الدوائية : 5-30 ملغ مقسمة على 3-4 جرعات والحد الأقصى 100 ملغ .
qالأشكال الصيدلانية : · أقراص 2-5-10 ملغ .

· شراب 2 ملغ/5 مل .

·حقن 5 ملغ/مل للحقن العضلي أو الوريدي ، يحقن 2 مل .( لا يجوز مزج الديازيبام مع أي مركب آخر
·تحاميل 10 ملغ .
qالتأثيرات الجانبية :
هبوط ضغط شرياني بطء قلب إمساك اضطراب المزاج نسيان ومركبات B.Z.D تعتبر محدثة للاعتياد والإدمان الدوائي ( تعلق نفسي ثم جسدي ) تحدث في بعض الحالات تأثيرات معاكسة مثل القلق والأرق والميل للانتحار .
2- كلورديازيبوكسيد Chlordiazepoxide :
® الاسم التجاري : Librium .
qخواصه :
·مضاد قلق ينقص من السلوك الانفعالي والشراسة .
·يحسن المنعكسات الشرطية .
·له تأثيرات مضادة للتشنج والاختلاج العضلي .
·يستفاد منه في التسمم الكحولي وفي الاضطرابات النفسية البدئية وفي الهذيان الارتعاشى.
qالجرعة الدوائية : 20-40 ملغ مقسمة على 3-4 جرعات .
يعطى في الهياج العصابي بجرعة 50-100 ملغ وذلك بالحقن العضلي أو الوريدي .
qالأشكال الصيدلانية : · أقراص 5-10-25 ملغ .
·حقن50 ملغ/مل ، يحقن 2 مل .
qالمشاركات : يشارك مع أحد مضادات التشنج يعرف باسمclidinum( من مركبات الأمونيوم الرباعية ) كما يلي :

Chlordiazepoxide ( 50 mg ) + Clidinium ( 2.5 mg ) = Librax

توصف هذه المشاركة في حالات تهيج المعدة أو تهيج القولون من منشأ عصابي والاضطرابات النفسية البدنية .
qالحرائك الدوائية :
يصل للتركيز الأعظمي بعد 6-8 ساعات ويبلغ نصف عمره البيولوجي = t ½ 24 ساعة .
3- ميدازيبام Medazepam :
® الاسم التجاري : Nobrium
يعدل المزاج يسبب راحة نفسية .
qالجرعة الدوائية : 10-20 ملغ على عدة جرعات وكحد أقصى 40 ملغ .
qالأشكال الصيدلانية : أقراص 5-10 ملغ .
4- لورازيبام Lorazepam :
® الاسم التجاري :ativan.
يستخدم في كافة حالات العصاب وله تأثير حال للقلق .
qالحرائك الدوائية :
·نصف العمر البيولوجي = t ½ 12 ساعة .
·يصل للتركيز الأعظمي بعد ساعتين ويستقلب بالإماهة .
qالجرعة الدوائية : 1-4 ملغ فموياً و 2-4 ملغ بالحقن العضلي .
qالأشكال الصيدلانية : · أقراص ½ ملغ ، 1 ملغ ، 2 ملغ .
· حقن 2 ملغ/مل .
يستخدم في معالجة الحالة الصرعية المتداخلة .
5- نترازيبام Nitrazepam:
® الاسمالتجاري : Mogodan .
منوم يعطى بجرعة 5-10 ملغ ، يسبب الاعتياد والإدمان
qالأشكالالصيدلانية : · أقراص 5 ملغ .
·تحاميل 10 ملغ .
6- فلونترازيبام Flunitrazepam :
® الاسم التجاري : Rohypnolz .
مشتق من النترازيبام يحضر بشكل أقراص 2 ملغ وهو أقوى من النترازيبام .
7- كلونازيبام Clonazepam :
® الاسم التجاري : Rivotril .
qخواصه· يستعمل في معالجة الصرع الطفلي التشنجي والحالة الصرعية المتداخلة .
·وله تأثير منوم
qالأشكال الصيدلانية : · حقن 1 ملغ/مل .
· أقراص ½ ملغ ، 2 ملغ ، 5 ملغ
qالجرعة الدوائية : 2-6 ملغ ، الجرعة القصوى 10 ملغ . مدة التأثير 32-38 ساعة .
8- كلوبازيبام Clobazepam :
® الاسم التجاري : Orbanyl .
qالحرائك الدوائية :
·يمتص بسرعة عن طريق الأمعاء . · يرتبط بقوة مع البروتينات بنسبة ارتباطه 85%
·ينطرح خلال 8 ساعات . · نصف العمر البيولوجي له = t ½ 20 ساعة .
qالاستعمال السريري : يستفاد منه في معالجة القلق والعصاب .
qالجرعة الدوائية : 10-20 ملغ 3 مرات يومياً .
qالشكل الصيدلاني : · أقراص 10 ملغ .
·حقن 10 ملغ/مل .
9- أوكسازيبام Oxazepam :
® الاسم التجاري : oxazin,comedormir10,15.
qالحرائك الدوائية : · يمتص ببطء عن طريق الأمعاء .
·يصل للتركيز الأعظمي بعد 4 ساعات .
·يستقلب بالاقتران مع حمض الغلوكورونيك .
qالجرعة الدوائية : 10-20 ملغ 3 مرات يومياً .
qالأشكال الصيدلانية : · أقراص 10-20 ملغ .
حقن
10- كلورازيبات Chlorazepate :
® الاسم التجاري : Tranxen .
qخواصه : · مهدئ ومضاد قلق وله تأثير منوم .
·يمتص بسرعة ويستقلب إلى مستقلب فعال هو ديس ميثيل ديازيبام
qالاستعمالات السريرية :
يستخدم في حالات العصاب الوسواسي القسري والتسمم الكحولي ( في الهذيان الارتعاشي )
qالجرعةالدوائية : 10-20 ملغ 2-3 مرات يومياً . وكحد أقصى 60 ملغ/يوم .
qالأشكالالصيدلانية حقن واقراص
·
11- ألبرازيبام Alprazolam: مضاد قلق مبطن باكتئاب
® الاسم التجاري : ,zolam,prazolam,alprax,restola m,zolparXanax .
qالأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 0.25 ملغ ، 0.5 ملغ ، 2 ملغ
qالجرعة الدوائية : 0.25-0.5 ملغ 3 مرات يومياً . الجرعة القصوى منه 4 ملغ/يوم .
qالحرائك الدوائية : · نصف عمره البيولوجي = t ½ 12 ساعة .
·يستقلب بالإماهة إلى مركب ألفا هيدروكسي ألبرازولام .
12- فلورازيبام Flourazepam :
® الاسم التجاري : دالمين .
qالجرعة المنومة : 15-30 ملغ/يوم .
qالحرائك الدوائية : · يستقلب إلى ديس ميثيل فلورازيبام .
·نصف عمره البيولوجي = t ½ 60 ساعة .
·منوم مدة تأثيره 24-72 ساعة .
13- هالازيبام Halazepam :
® الاسم التجاري : باكسي بام Paxipam .
qالحرائك الدوائية : · مضاد قلق وعصاب .
· يستقلب إلى نوردازيبام Nordazepam ثم إلى مستقلب هو الأوكسازيبام
· نصف عمره البيولوجي = t ½ 14 ساعة .
qالجرعة الدوائية : 20-40 ملغ/يوم
14- ميدازولامMidazolam :
® الاسم التجاري : dormicum,midathetic
من أدوية التخدير العام من مشتقات إيميدازول بنزوديازيبينات.
يعطى بالحقن الوريدي بجرعة 210 ملغ ويمكن إعطاؤه في بعض الحالات حقناً بالعضل .
15- كوازيبامQuazepam : منوم
® الاسم التجاري : Doral .
qالجرعة الدوائية : 7.5-15 ملغ .
16- تريازولامTriazolam : منوم شديد
® الاسم التجاري : هالسيون Halcion .
qالجرعة الدوائية : 0.125-0.25 ملغ يومياً .
17- إستازولام Estazolam : منوم
® الاسم التجاري : بروسوم Prosom .
qالجرعة الدوائية : يعطى بمعدل 1-2 ملغ في اليوم
18- تيمازيبامTemazepam : منوم
® الاسم التجاري : رستوريل Restoril .
نصف عمره البيولوجي = t ½ 11 ساعة .
19-bromazepamالاسماء التجاريةcalmepam,bropam,lexota nilاقراص وحقن
20-lometazepam الاسماء التجاريةloramet1mg tab ,loramet 2mg tabفقط
21-chlordesmethyldiazepam0.5 mgالاسماء التجاريةe.nاقراص نصف مللى جرام
22-tolisepamالاسماء التجاريةnodeprine ,grandaxin اقراص50 مللى جرام

مضادات الاستطباب للـB.Z.D :
·الوهن العضلي الوخيم · الميل للنوم
·الأشخاص المسنين حيث يزداد t ½ إلى 90 ساعة ( بالمقابل عند الشباب = t ½ 20 ساعة )
·الحمل خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى حيث لها تأثيرات ماسخة للجنين كما تسبب انثقاب سقف الحنك وشفة الأرنب .
التداخلات الدوائية :

  1. كلورديازيبوكسيد + الأدوية المحمضنة ( مثل فيتامين C ) يؤدي إلى زيادة انطراح مركب الكلورديازيبوكسيد .
  2. ديازيبام + سميتدين مضاد H2 ، مثبط نوعي لـ CytP450 3A4 الضروري لاستقلاب الديازيبام ) يؤدي إلى زيادة التأثيرات المركنة والمهدئة والمضادة للقلق .
  3. B.Z.D +الكحول أو الأدوية المثبطة لـ C.N.Sيؤدي إلىزيادة التأثيرات المثبطة .
  4. B.Z.D +ليفودوبايؤدي إلى نقص التأثيرات المركزية المضادة للقلق .
  5. B.Z.D +كلوربرومازين يؤدي إلى زيادة التأثير المنوم والمرخي للعضلات والمثبط لـ C.N.S .

ثانيا– مشتقات البنزيدرولBenzydrole Derivatives :
ويمثلها مركب الهيدروكسي زين Hydroxyzine :
® الاسم التجاري : Atarax
وهو دواء مهدئ ليس له تأثير منوم أو مرخٍ عضلي ، خافض ضغط ومخدر موضعي ضعيف
qالاستعمالات السريرية : يستعمل في حالات القلق وزيادة الانفعالات والتوتر والكبت العصبي وفي الاضطرابات النفسية البدنية المرافقة لأمراض القلب أو الأمراض الهضمية .
qالجرعة الدوائية· عند البالغين : 75 ملغ .
·عند الأطفال : الجرعة 1 ملغ/كغ يومياً على عدة جرعات .
qالأشكال الصيدلانية : · أقراص 25 ملغ ، 100 ملغ .
· حقن 100 ملغ/مل ، تحوي الحقنة 2 مل
.
ثالثا مشتقات الكارباماتCarbamate Derivativesويمثلها :
مركب الميبروبامات Meprobamate :
® الاسم التجاري : Equnil أو Miltown .
qخواصه :
يبدي تأثيرات مهدئة مركنة مركزية مضادة للقلق ويحدث الشعور بالركون والسعادة والاطمئنان . وينظم وظيفة النوم .
له تأثيرات مرخية للعضلات ومضادة للاختلاج وذلك بتثبيطه للمنعكسات الشوكية .
qآلية التأثير :
يثبط بآلية اصطفائية على السرير البصري Thalamus والوطاء Hypothalamus انتقال السيالة العصبية عديدة المشبك .
أما في مستوى النخاع الشوكي فيثبط المنعكسات عديدة المشبك
له تأثير مضاد للاختلاج العضلي المحدث بالستركنين أو بالبنتلين تترازول أو بالصدمة الكهربائية ويعلل ذلك بمحاصرة انتقال السيالة العصبية عبر العصبونات عديدة المشبك في النخاع الشوكي وليس له تأثير على اللوحة المحركة الانتهائية أو تأثير مثبط للنقل في الأعصاب المحركة .
له تأثير مباشر مرخٍ للعضلات مشابهاً بذلك مركب الميفينيزين .
qالتأثيرات الجانبية :
·ميل للنعاس بالجرعات الخفيفة ( تأثيره أقل من الباربيتورات ) .
·يسبب تأثيرات تحسسية ( شري طفح جلد وذمة عرقية عصبية ) .
·يسبب تشنجاً قصبياً .
·يحدث هبوط ضغط شرياني ويمكن أن يحدث الاعتياد الدوائي .
qالتداخلات الدوائية:
الميبروبامات + مميعات الدم الفموية يؤدي إلى نقص فعالية مضادات فيتامين K ( مميعات الدم الفموية ) وذلك لأن الميبروبامات ينشط الأنزيمات الضرورية لاستقلاب مميعات الدم الفموية .
qالاستعمالات السريرية:
يستخدم في حالات القلق والهياج والشدة والأرق والتشنج العضلي الناجم عن الآفات الرثوية أو الرضية وفي التسمم الكحولي المزمن والهذيان الارتعاشي الناجم عن التوقف المفاجئ عن تناول الكحول .
qمضادات الاستطباب:
البورفيريالأن الميبروبامات ينشط أنزيم الفا امينو ليفيلولنيك ترانسفيريز.
qالجرعة الدوائية : يعطى بمعدل 400-800 ملغ/يوم ، وكحد أقصى 1200 ملغ/يوم.
qالأشكال الصيدلانية : · أقراص 200 ملغ .
· تحاميل 200 ملغ .